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肝癌非手术治疗各方法比较、适应症、禁忌症
发表时间:2008-07-17 发表者:黄金昶
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1.常用化疗方案及副及应防治
(1)常用化疗方案
肝癌对化疗药物不甚敏感,单药全身化疗疗效偏低,联合化疗也是如此,不能延长生存期。目前应用较多的是肝动脉插管栓塞化疗(TACE)。所用药物多选DDP、5-Fu、MMC、ADM、CBP、MTX等。肝硬化较重者慎用MTX等对肝动能损害较重的药物。该方法可一般间歇4-6周后进行第2次灌注,可反复治疗,但难达到根治,远期效果亦有限。其主要方案为:
AMF方案:E-ADM 60mg/㎡,MMC 14mg/㎡,5-Fu 0.75-1.0/次
插管化疗的适应症为:①无黄疸,无腹水。②无高度进展的非代偿性肝硬化。
③无肝外广泛转移。
病例选择:患者必须能够耐受血管插管,先诊断性血管造影,再选择左肝或右肝动脉并栓塞至血流近乎停滞。既对原发性肝癌、也对转移性肝癌有效,转移性肝癌主要为结肠、神经内分泌肿瘤、视网膜黑色素瘤以及某些肉瘤的肝转移癌。
禁忌症:肝性脑病、胆道梗阻、胆红素水平>34.2mmol/L、乳酸脱氢酶>425U/L、天门冬氨酸转移酶>100U/L、癌灶大于肝脏体积的50%以及心肾功能不全的患者。
说明:3周后复查肝功能,恢复后再进行下一次栓塞,完全性肝栓塞需要2-3次,术后1月和每隔3月复查肝功能、血常规以及CT随访。
优缺点:病变过大(>5cm)或数目过多(>4个)时、某些位置经皮穿刺消融途径难以达到时应用化疗栓塞。但该治法不如局部治疗那样可高能有效地杀死肿瘤。
并发症:肝脓肿和坏死,发生率5%,30天内死亡率为1%-3%。
(2)副反应防治
症状:常见副反应为发热、恶心呕吐、食少乏力、胸胁闷痛,舌淡红,苔薄,脉弦细数等症。
治法:舒肝健脾理气。
方药:生黄芪20g、太子参15g、白术10g、茯苓10g、姜半夏15g、陈皮10g、柴胡6g、焦六曲15g、银花12g、丹皮12g、地骨皮15g。
2.导向治疗
导向治疗是指用对肝癌有亲和力的抗体或化合物作载体,与放射性核素、抗肿瘤药物、毒蛋白、生物制剂等交联,以达到较多杀伤肿瘤和较少损害机体的目的。目前因多方面因素影响,其体内导向性能远不如体外者,其疗效不如预想的好,目前有单位将导向治疗与肝动脉结扎合用,并通过肝动脉给药,可使肿瘤明显缩小,利于二期切除。汤钊猷等人应用131碘抗人肝癌铁蛋白抗体及 131碘-抗人肝癌单抗,在51例不能切除的肝癌,其中16例肿瘤缩小行Ⅱ期切除,5年生存率全组为37.4%,Ⅱ期切除者为84.6%。
导向治疗是未来肝癌治疗重要手段之一,今后努力的方向包括:寻找更特
异的载体;制备“人源”或“人化”单抗;探索双功能抗体;研究以BRMs为弹头的导向治疗等。
3.无水酒精注射(PEI)
该方法对小肝癌有治愈可能;对较大的肝癌可使肿块坏死、缩小。该方法对肿瘤直径≤2厘米,结节数在3个以内,肿瘤体积必须小于肝脏总体积的30%。伴有肝硬变而不能手术者尤为适用。
禁忌症:肝外疾病、Child分级为C级、凝血酶原时间小于40%、血小板少于40×109/L。
说明:小于5cm肝癌患者在门诊分次治疗,大肝癌在全麻下注射治疗。每次注射1-8ml.
优缺点:容易、花费不大且安全并可重复。小及中等大小的原发性肝癌。其治疗远期疗效可以和手术相媲美,对有包膜较大的原发性肝癌,乙醇消融可治疗最大直径达8cm。对多发原发性肝癌,与化疗栓塞相比,副反应少且宜控制。
在小肝癌的前瞻性研究中,射频消融比乙醇消融的完全消融率高10%且治疗时间短,乙醇消融对肝转移癌疗效差。
并发症:有门静脉出血、胆道出血、肝脓肿等。
4.氩氦力冷冻技术
是一种在超声引导下冷热逆转治疗方法,无肝破裂、出血、胆痿等并发症,治疗更为有效、彻底,也较为简便。对肺转移患者,也可在CT引导下应用。
对不能手术的肝癌,治疗数目一般限制在4个或更少。但其他如原始性神经内分泌肿瘤的转移,肿瘤数目可以较多。
禁忌症:肝外转移、不能进行全身麻醉或剖腹术。
优缺点:可治疗体积较大的肝癌(>3cm),局部控制率高、复发率低,长期随访效果良好。缺点为需要在全麻下剖腹术或腹腔镜,并需住院3-5天,花费大。
并发症有发热、白细胞增多、一过性肝细胞异常。
5.微波消融术
分子耦极被震荡和旋转而产热,肝组织热变形的主要机制是水分子旋转,随着超高速微波(2450MHz)电场交替进行.在B超引导下,经皮向肿瘤穿刺,一般微波设置60s,功率60W,治疗时电极针顶端周围显示有强回声。一次消融圆形凝固区略大于2cm。
适用于不能手术的肝癌、因严重肝功能异常或少血供而不适宜化疗栓塞或化疗栓塞和乙醇治疗失败者;理想的肝癌大小应小于3cm,肿瘤数目少于4个。通常每周重复3次直至肿瘤完全消融。
优缺点:对乙醇消融、化疗消融不敏感的纤维化肝癌非常有效;与射频消融相比,微波消融用时短(<60 S),并且坏死的形状呈椭圆形,因此微波消融损害较小。大的肿瘤需多次治疗。对小病灶,微波不如射频、激光治疗好。
并发症:腹水、腹膜扩散、腹腔脓肿、针道种植等。
6.射频消融术
射频是改变电流活动导致局部热损伤,>50℃引起组织凝固性坏死,每次消融2CM-5CM球形热损伤。完全消融:至周围相邻肝实质5mm-10mm的范围;对富血供的肝癌,在热消融之前可通过乙醇治疗减少血供而增加疗效。
适用于不能手术的肝癌、因严重肝功能异常或少血供而不适宜化疗栓塞或化疗栓塞和乙醇治疗失败者;理想的肝癌大小应小于3cm,肿瘤数目少于4个。通常每周重复3次直至肿瘤完全消融。
优缺点:对乙醇消融、化疗消融不敏感的纤维化肝癌非常有效;与射频消融相比,微波消融用时短(<60S),并且坏死的形状呈椭圆形,因此微波消融损害较小。大的肿瘤需多次治疗。对小病灶,微波不如射频、激光治疗好。
并发症:有腹水、腹膜扩散、腹腔脓肿、针道种植等。
7.激光消融术
是在组织内散射而转变成热。2.0W-2.5W的光能产生2cm圆柱状凝固性坏死,高能引起光纤顶端周围组织的炭化和蒸发。
适应症与射频、微波消融相同,可用于治疗原发性肝癌、和发生于结肠、神经内分泌等肝转移癌。术后疼痛常见,可使用强镇痛剂、非淄体类解热镇痛药。
优缺点:激光技术有MRI的优点,在MRI引导下可准确地实时监控病变消融的范围。
并发症:节段性肝梗死、脓毒血症、腹膜扩散、肿瘤种植等。
8.免疫治疗
常用的有自体或异体肝癌疫苗,LAK/IL-2过继免疫输注治疗,干扰素、免疫核糖核酸、转移因子、胸腺肽等。
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